МЗ: Медицина и Здоровье

МЗ: Медицина и Здоровье


профилактика, диагностика и лечение

Гепатит А (HAV)

Рубрика: Кратко о заболеваниях

Установлено, что HAV обладает прямым, как правило, нерезко выраженным цитопатогепиым действием [Балаян М. С., 1983; Жданов В. М., 1984]. Его внедрение в гепатоциты и активная репликация сразу же вызывают нарушение регуляции сложнейших метаболических процессов сначала в мембране, а затем и в других компонентах печеночных клеток. Доказано, в частности, накопление свободных радикалов, вызывающее усиление перекисного окисления липидов клеточных мембран. Это приводит к дезорганизации структуры мембран, появляются «дыры», определяющие повышение их проницаемости. В результате нарушается автономия клетки. Происходит перераспределение биологически активных веществ, потеря одних, концентрация которых преобладает внутри клетки (ферменты, ионы калия), и, наоборот, приток других, содержание которых выше во внеклеточной жидкости (ионы натрия, кальция). При этом возникают самые различные метаболические расстройства: электролитный дисбаланс приводит к задержке воды и набуханию гепатоцитов, изменяется рН внутриклеточной среды, нарушается процесс окислительного фосфорилирования, возникают ацидотические и гипоксические сдвиги, падает выработка энергии и, соответственно, снижается биологический потенциал клетки.

Процесс дезинтеграции

Процесс дезинтеграции мембран гепатоцитов распространяется и на внутриклеточные органеллы. В частности, особенно важное самостоятельное значение приобретает повреждение мембран лизосом. В лизосомах сосредоточены мощные протеолитические ферменты — гидролазы, регулируемое поступление которых в цитоплазму играет важную роль в процессах непрерывного обновления клеток. Это способствует их ката-болической функции, процессу аутофагии, предсказанному еще И. И. Мечниковым, видевшим в нем одну из важных функций фагоцитоза. Учение о мембранах на современном этапе стало одной из ведущих глав биологии и медицины. Именно в особенностях нарушений функции мембран, характеристике развивающейся мембранной недостаточности, как указывает А. А. Покровский (1977), следует искать основные механизмы патогенеза самых различных болезней.

При гепатите А повышение проницаемости лизо-сомных мембран под влиянием вируса и массивный выход активных гидролаз в значительной мере определяют развитие цитолиза и некробиоза гепатоцитов. В норме продолжительность жизни печеночных клеток составляет в среднем 150 дней. Повреждение мембран резко ускоряет гибель гепатоцитов.

Функции гепатоцитов

Вначале происходят обратимые, а затем и необратимые изменения структуры и функции гепатоцитов, прежде всего ци-топлазматической сети и митохондрий, а в дальнейшем — и других субъединиц [Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф., 1982; Лучшев В. И., 1984]. Эти патологические изменения рассматриваются как неспецифическая стереотипная реакция печеночных клеток на воздействие самых различных не только инфекционных, но и токсических агентов.

В прогрессирующем развитии цитолиза гепатоцитов разграничивают две последовательные стадии — пре-морфологическую (биохимическую), при которой структурные изменения еще отсутствуют, и морфологическую, подтверждаемую в биоптатах печени. I стадия характеризуется совокупностью нарушений множества метаболических функций, реализуемых в гепатоцитах, прежде всего дезорганизацией клеточных энзимных систем. Адекватным ее маркером служит увеличение содержания индикаторных сывороточных ферментов, в частности АлАТ, подтверждающее повышенную проницаемость клеточных мембран. Морфологически синдром цитолиза характеризуется сначала гидропическон (баллонной) дистрофией печеночных клеток, а и дальнейшем — признаками их некробиоза.

Тяжесть течении болезни

Степень выраженности и распространенности цитолиза гепатоци гон, обширность развивающегося при этом некро ы печени в значительной мере определяют тяжесть течении болезни.

При гепатите А объем некротизиромлииой гкани печени практически всегда ограничен. В бпоп i .11.1 n печени регистрируется фокальный (точечный), пятнистый, реже зональный тип некроза печени Фокальный и пятнистый некроз соответствует гибели отдельных гепатоцитов, что наблюдается при легких формах болезни. Зональный некроз характеризуется отмираппем целых зон клеток и наблюдается в основном при 1 ре тс тяжелых формах болезни. Согласно материалам клиники А. Ф. Блюгера (1984), зональный некро i при гепатите А локализуется преимущественно перппорг,мм.но, по периферии дольки, обширный некро i pei iici рпрустся крайне редко.

Купированию цитолитического пропес< .1 и, пюгиет-ственно, ограничению некробиоза гена тоннiни способствует интенсивная иммунная реакция, блокирующая репликацию вируса и его распространение и ткани печени. Об этом свидетельствует очень кратковременная фаза обнаружения HA-Ag и быстрое наступление серо-конверсии с бурным накоплением ранних антител класса анти-HA-Ag-IgM.

Высокий титр

В более поздний период маркером адекватной иммунной реакции служит высокий титр анти-HA-IgG, сохраняющихся практически пожизненно и характеризующих прочный протективный иммунитет, причем интенсивность иммунного ответа не зависит от тяжести гепатита (Балаян М. С., 1983].





загрузка...
Присвоена метка:

Comments are closed.