МЗ: Медицина и Здоровье

МЗ: Медицина и Здоровье


профилактика, диагностика и лечение

Коррекция гемостаза при токсическом отеке легких

Рубрика: Отравления

Токсический отек легких — патология, связанная с потерей организмом внутренней жидкой среды, поэто­му прогноз отравления ядом удушающего действия во многом зависит от успешного восстановления гемостаза.

Как уже отмечалось, при отравлении окислами азо­та наблюдается патологическая активация противосвер- тывающей системы крови, угнетение плазменной и компенсаторной активации, клеточной формы сверты­вающей системы крови. Коррекция гемостаза в этом случае — задача нелегкая, т. к. патологическая акти­вация противосвертывающей системы крови чревата по­терей внутренней жидкой среды организмом, а актива­ция клеточной формы свертывающей системы крови — потерей жидкого состояния крови (тромбозами).

В опытах на крысах было проверено действие вика- сола, контрикала, и сочетания эпсилон-аминокапроно- новой кислоты+контрикал+гепарин, а также плазмы крови на развитие и исход токсического отека легких, вызванного окислами азота. Лекарственные средства вводились подкожно через 15 минут после затравки в дозах: викасол 10 мг/кг, эпсилон-аминокапроновая кис­лота 250 мг/кг, контрикал 5000 АТрЕ/кг и эпсилон-ами­нокапроновая кислота 250 мг/кг+контрикал 5000 АТрЕ/кг+гепарин 4000 Ед/кг через 2 часа после за­травки. Внутривенная инъекция свежецитратной плаз­мы крови крыс проводилась в дозе 5 мл/кг также через 2 часа после затравки.

Затравка проводилась в затравочной камере объ­емом 270 л при средней концентрации окислов азота 2,1 мг/л (в пересчете на М2Об) при экспозиции 15 минут.

Токсичность окислов азота определялась по методу Литчфилда и Уилкоксона (М. Л. Беленький, 1963): ЛК1б=1,61 мг/л; ЛК84 = 2,1 мг/л; ЛКбо=1,88 (1,7 + 2,06) при Р = 0,05.

Викасол — водорастворимый синтетический витамин группы К, а также викасольная плазма находят широ­кое применение в клинической практике при лечении и профилактике кровотечений: при оперативных вмеша­тельствах, дисфункциональных маточных кровотечениях, маточных кровотечениях в родах, носовых кровотече­ниях и т. п. (А. В. Евтушенко, 1969; К. М. Клерман, 1969; Н. Г. Михайловская-Третьяк, 1969; Н. А. Шилко, Ю. К. Шурбенко, 1969; Е. Г. Гуменецкий, 1970; и др.).

Витамины группы К называют еще антигеморраги­ческими витаминами или витаминами коагуляции, они имеют важное значение для синтеза протромбина и других прокоагулянтов крови — факторов VII, IX, X (Д. М. Зубаиров, 1966; Г. В. Андрейко, Л. А. Лавров, 1972; и др.)- Кроме того, витамин К оказывает выра­женное внекоагулирующее действие, участвуя в биосин­тезе альбуминов сыворотки крови, миоальбуминов, м и о ф 11 б р и л л я р н ы х белков, энзимов, действующих в об­разовании ацетилхолина и гистамина (Н. Г. Богданов, 1970). Клинические и экспериментальные данные И. М. Матусиса (1966) говорят об усиливающем влия­нии витамина К на сократительные и тонические свой­ства гладкой мускулатуры. В опытах П. А. Смирнова (1972) викасол уменьшал количество молочной кисло­ты, глюкозы и норадреналина.

В наших экспериментах (Г. Е. Штырбул, М. И. Зве­рев, В. Н. Иванов, 1981) викасол оказался эффектив­ным средством при токсическом отеке легких, вызван­ном окислами азота, его применение увеличило вы­живаемость подопытных животных на 42,5% (Р<0,01) и уменьшило отек легких (Р<0,01) по сравнению с кон­тролем (табл. 6).

По-видимому, положительное действие викасола при лечении отравлений ядами удушающего действия свя­зано не только с коррекцией гемостаза, но и с внекоа- гулирующим действием викасола.

В настоящее время для угнетения повышенной фиб- ринолитической активности широко применяется эпси- лон-аминокапроновая кислота (ЭАКК), которая блоки­рует действие активатора на плазминоген и переход его в плазмин (Г. X. Довгялло, В. Л. Крыжановский, 1973). ЭАКК выполняет функции блокатора ферментативного фибринолиза, в ее среде свободный плазмин теряет ли- тическое действие на фибрин (Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина, 1978).

Влияние лекарственных средств и экзогенных РНК на токсический отек легких у крыс

Препарат, доза

Коли­чество особей Коли­чество выжив­ших особей

Р

Индекс вес легких

вес тела М±ш

р

Сухой остаток легочной ткани М±ш

р

Изотонический раствор натрия хлорида, 0,2 мл 38 6 2,29 ±0,09

10,8 ±0,14

—«
Викасол, 10 мг/кг 12 7 <0,01 2,13 ±0,37 <0,5

12,6 ±0,61

<0,01
Глютаминовая кислота, 1000 мг/кг 12 7 <0,01 3.0±0,17 <0,001

11,9±0,44

<0,02
Плазма крови, 5 мл/кг внутривенно 12 9 <0,01 2,45±0,26 <0,5

14,4 ±0,63

<0,001
Эпсилон-аминокапроновая кислота, 250 мг/кг 12 6 <0,02 2,1 ±0,18 <0,5

И,8 ±0,8

<0,25
Контрикал, 5000 АТрЕ/кг 12 7 <0,01 1,97 ±0,1 >0,05

12,7±0,3

<0,001
Эпсилон-аминокапроновая кислота, 250 мг/кг+ +контрикал, 5000 АТрЕ/кг+гепарин, 4000 ЕД/кг 12 8 <0,01 2,16 ± 0,071 <0,5

16,7 ±0,55

<0,001
Суммарная дрожжевая РНК, 10 мг/кг 12 7 <0,01 2,4±0,2 <0,5

10,3 ±1,1

>0,5
Транспортная РНК кишечной палочки, 10 мг/кг 12 6 <0,02 2,23 ±0,089 >0,5

10,7 ±1,22

>0,5

При изучении механизмов гемостатичского действия ЭАКК А. А. Дзизинский, Г. В. Данилевич, Т. Г. Кочер- гина (1969) выявили выраженный эффект на все звенья гемостаза — систему свертывания крови, сосудистую стенку и тромбоциты. Включение в терапевтический комплекс ЭАКК способствовало быстрому и устойчиво­му гемостазу, снижению проницаемости капилляров, фиб- ринолитической активности крови и гепарина крови, по­вышению резистентности капилляров. ЭАКК также эф­фективно использовалась для коррекции гемостаза у больных с геморрагическим синдромом (Н. А. Шилко, Ю. К. Шубенко, 1969; А. А. Дзизинский, Г. В. Даниле­вич, Т. Г. Кочергина, 1969; и др.).

Однако применение О. В. Лузановой и С. А. Рога- чевой (1974) ЭАКК для лечения геморрагического син­дрома при острой лучевой болезни у собак не оказало кровоостанавливающего эффекта, не влияло на выра­женность геморрагического синдрома, клиническое тече­ние и исход заболевания. Р. М. Аванесян (1973) реко­мендовал при акушерском тромбогеморрагическом син­дроме применять ЭАКК с гепарином, т. к. использова­ние только ЭАКК при данной патологии чревато ослож­нениями (возможны даже смертельные исходы). ЭАКК блокирует в основном ферментативный фибринолиз, а при токсическом отеке легких увеличение фибринолити- ческой активности обусловлено неферментативным фиб- ринолизом, поэтому можно было бы предположить, что применение ЭАКК при данной патологии не даст су­щественного лечебного эффекта. Однако проведенные нами исследования доказали (см. табл. 6) положитель­ное действие ЭАКК при отравлении окислами азота, причем выживаемость подопытных животных увеличи­валась на 34,2% (Р<0,02) по сравнению с контролем.

Эти результаты подтверждают выводы А. А. Дзизин- ского, Г. В. Данилевича, Т. Г. Кочергиной (1969) о вы­раженном действии ЭАКК на все звенья гемостаза. Вполне возможно также, что ферментативная фибрино- литическая активность периферической крови недоста­точно точно отражает локальную.

Для угнетения фибринолитической активности ис­пользуется также ингибитор протеолитических фермен­тов — контрикал, который вступает с ними в связь, об­разуя малодиссоциируемые соединения, угнетающие в окислами азота в определенной степени подтверждает эту гипотезу.

В клинической практике при операциях на легких, шоке и др. (М. С. Мачибели, цит. по А. И. Грицюк, 1969) наблюдали тромбогеморрагический синдром: по- лимикросвертывание, а также гипофибриногенемию по­требления и активацию фибринолиза. Для коррекции гемостаза в таких случаях М. С. Мачабели рекомендует применение ЭАКК и гепарина. Целесообразность тако­го сочетания при акушерском тромбогеморрагическом синдроме подтверждает А. Р. Мкртичевич (1973).

Подобные явления наблюдаются при развитии ток­сического отека легких: с одной стороны, повышенная свертываемость крови и возможные тромбозы в нижних конечностях, головном мозге и других органах (А. И. Черкес, 1964), с другой — снижение фибриноге­на, резкая активация противосвертывающей системы крови. При развитии токсического отека легких у под­опытных кроликов на месте взятия пробы крови на ана­лиз зачастую наблюдается кровоизлияние. Наши экспе­рименты на крысах показали, что применение в ранние сроки после отравления окислами азота средств, угне­тающих фибринолитическую активность — ЭАКК и контрпкала, с последующим введением в скрытом перио­де (2 часа после затравки) антикоагулянта — гепари­на — дает хороший лечебный эффект, спасая 8 живот­ных из 12 (Р<0,01).

Плазма крови давно и с хорошим терапевтическим эффектом применяется в клинической практике.

В патогенезе токсического отека легких важное зна­чение имеет потеря организмом внутренней жидкой сре­ды. При этом теряется не только вода, но и энергетиче­ский и пластический материал: белки, свободные амино­кислоты, кортикостероиды и др. Полноценным замести­телем потерь в этих условиях, по-видимому, должна быть свежая плазма.

В опытах на крысах нами было изучено влияние све- жецитратной плазмы крови крыс на развитие и исход токсического отека легких, а также на нуклеиновый обмен, метаболизм свободных аминокислот, активность глютамино-аланиновой и глютамино-аспарагиновой трансаминаз в крови и некоторых тканях (плазму ввоокислами азота в определенной степени подтверждает эту гипотезу.

В клинической практике при операциях на легких, шоке и др. (М. С. Мачибели, цит. по А. И. Грицюк, 1969) наблюдали тромбогеморрагический синдром: по- лимикросвертывание, а также гипофибриногенемию по­требления и активацию фибринолиза. Для коррекции гемостаза в таких случаях М. С. Мачабели рекомендует применение ЭАКК и гепарина. Целесообразность тако­го сочетания при акушерском тромбогеморрагическом синдроме подтверждает А. Р. Мкртичевич (1973).

Подобные явления наблюдаются при развитии ток­сического отека легких: с одной стороны, повышенная свертываемость крови и возможные тромбозы в нижних конечностях, головном мозге и других органах (А. И. Черкес, 1964), с другой — снижение фибриноге­на, резкая активация противосвертывающей системы крови. При развитии токсического отека легких у под­опытных кроликов на месте взятия пробы крови на ана­лиз зачастую наблюдается кровоизлияние. Наши экспе­рименты на крысах показали, что применение в ранние сроки после отравления окислами азота средств, угне­тающих фибринолитическую активность — ЭАКК и контрпкала, с последующим введением в скрытом перио­де (2 часа после затравки) антикоагулянта — гепари­на — дает хороший лечебный эффект, спасая 8 живот­ных из 12 (Р<0,01).

Плазма крови давно и с хорошим терапевтическим эффектом применяется в клинической практике.

В патогенезе токсического отека легких важное зна­чение имеет потеря организмом внутренней жидкой сре­ды. При этом теряется не только вода, но и энергетиче­ский и пластический материал: белки, свободные амино­кислоты, кортикостероиды и др. Полноценным замести­телем потерь в этих условиях, по-видимому, должна быть свежая плазма.

В опытах на крысах нами было изучено влияние све- жецитратной плазмы крови крыс на развитие и исход токсического отека легких, а также на нуклеиновый обмен, метаболизм свободных аминокислот, активность глютамино-аланиновой и глютамино-аспарагиновой трансаминаз в крови и некоторых тканях (плазму вводили внутривенно в дозе 5 мл/кг через 2 часа после затравки).

Содержание ДНК и РНК (мг/г сухого остатка) в тканях крыс при лечении токсического отека легких

Глютаминовая кислота

Плазма крови

Исследуемые ткани

Норма М±ш

Контроль М±ш

М±ш

рг

Р2

М±ш

Р1

р2

ДНК

Головной мозг

0,28 ±0,011

0,21 ±0,026

0,39 ±0,025

<0,001

<0,001

0,43 ±0,037

<0,001

<0,001

Сердце

0,37±0,016

0,29 ±0,024

0,74 ±0,043

<0,001

<0,001

0,77 ±0,055

<0,001

<0,001

Легкие

2,8 ±0,082

1,78 ±0,099

2,76 ±0,28

>0,5

<0,02

2,71 ±0,23

>0,5

<0,02

Печень

0,82 ±0,036

0,75 ±0,047

1,07 ±0,093

<0,05

<0,01

1,0 ±0,099

<0,25

<0,05

Почка

0,97 ±0,033

0,81 ±0,048

1,45 ±0,074

<0,001

<0,001

1,0 ±0,092

<0,5

<0,1

Селезенка

3,71 ±0,21

3,13±0,21

3,66 ±0,37 РНК

>0,5

<0,25

3,48 ±0,42

>0,5

<0,5

Головной мозг

0,52 ±0,029

0,49 ±0,036

0,56 ±0,058

>0,5

<0,5

0,9 ±0,082

<0,001

<0,001

Сердце

0,51 ±0,024

0,5 ±0,044

0,7 ±0,074

<0,05

<0,05

0,88 ±0,087

<0,001

<0,002

Легкие

1,94± 0,068

1,62 ±0,1

1,63 ±0,12

<0,05

>0,9

1,76±0,19

<0,5

<0,5

Печень

2,15± 0,045

1,82 ±0,072

1,78±0,15

<0,05

>0,9

2,33±0,12

<0,25

<0,С02

Почка

1,13±0,055

1,1 ±0,05

1,41 ±0,067

<0,01

<0,002

1,58 ±0,16

<0,02

<0,01

Селезенка

2,74 ±0,14

2,18 ±0,14

1,66± 0,11

<0,001

<0,01

2,82±0,23

<0,5

<0,05

Исследования показали, что введение свежецитратной плазмы крови во второй половине скрытого периода отравления окислами азота оказывает наиболее эффективное лечебное действие из всех испытанных нами средств, увеличивая выживаемость животных на 59,2%, приводит к резкому возрастанию сухого остатка легких до 14,4+0,62% (Р< <0,001), т. е. тормозит развитие отека легких (Г. Е. Штырбул, В. Н. Иванов, 1981).

При применении плазмы крови регистрируется и изменение нуклеинового обмена в тканях животных, затравленных удушающими ядами (табл. 7). Так, в головном мозге (рис. 4) леченных крыс по сравнению с контрольными содержание ДНК увеличивалось в 2,02 раза (Р<0,001), РНК — в 1,83 раза (Р<0,01), превышая норму соответственно в 1,54 (Р<0,001) и в 1,73 раза (Р<0,001).

В мышце сердца (рис. 5) наблюдалась также акти­вация нуклеинового обмена и по сравнению с контро­лем уровень ДНК был выше в 2,66 раза (Р<0,001), РНК — в 1,74 раза (Р<0,002) и по сравнению с интак- тными животными соответственно в 2,08 (Р<0,001) и в 1,72 раза (Р<0,002).

В печени (см. рис. 5) у подопытных животных со­держание нуклеиновых кислот находилось на уровне нормы, превышая контроль ДНК в 1,33 (Р<0,05) и РНК в 1,28 раза (Р< <0,002).

Отмечалось также по сравнению с контролем увеличение.концентраций в легких (рис. 6) — ДНК (Р<0,02), в почках — РНК (Р<0,01) и в селе­зенке (рис. 7) — РНК (Р< <0,05).

В крови у крыс, лечен­ных введением плазмы, сум­марное содержание нуклеи­новых кислот через 210 ми­нут после затравки резко падало, составляя 8,7±0,48 у (Р на 1 г сухого остатка крови) при норме 33±2,18 7 (Р<0,001) и контроле 26,14=3,3 т (Р<0,001).

Активность трайсаминаз (мк моль/г/час) в крови и тканях крыс при лечении токсического отека легких

Исследуемые ткани

(Норма М±ш

Контроль М±ш

Глютаминовая кислота

Плазма крови

I

М±ш

М + ш | Рх

Р2

Рх

Р2

Кровь 1,91 ±0,075 1,19 ± 0,102 1,69 ±0,13 ^0,25 <0,01 1,83 ±0,09 >0,5 <0,001
Головной мозг 382,5 ±9,4 369,8 ±17,0 400,0 ±6,25 <0,25 <0,52 356,2 ±27,9 <0,5 >0,5
Сердце 519,7±18,б 485,9 ±15,9 587,5 ±13,75 <0,01 <0,001 506,2 ±55,9 >0,5 >0,5
Печень 362,0 ±18,2 340,0± 11,1 425 ±12,5 <0,01 < 0,001 353,7 ±28,7 >0,5 >0,5
Легкие 154,0 ±13,8 117,1 ±6,4 175,0 ±13,75 <0,5 <0,002 143,1 ±13,2 >0,5 <0,1
Почки 370,0 ±15,9 308,5±5,81 362,5 ±33,75 >0,5 <0,25 346,2 ±24,0 <0,5 <0,25

, Глютамино—аланиновая трансаминаза

Сыворотка крови 1,19±0,11 0,59 ±0,047 1,5±0,12 <0,1 <0,001 1,21 ±0,056 >0,5 <5,001
Головной мозг 60,5 ±3,6 56,2 ±6,27 51,3 ±12,0 <.0,5 >0,5 60,0 ±7,58 >0,5 >0,5
Сердце 80,2 ±8,6 68,1 ±6,6 79,4 ±12,25 >0,5 <0,5 79,1 ±6,27 >0,5 <0,25
Печень 493,5 ±25,5 505,9 ±31,9 591,9±32,5 <0,05 <0,1 566,0 ±34,0 <0,25 <0,25
Легкие 69,5 ±8,1 44,7 ±5,1 78,8 ±11,87 >0,5 <0,02 54,5 ±5,84 <0,25 <0,25
Почки 107,5 ±8,8 102,3 + 9,8 117,5 ±20,0 >0,5 >0,5 122,2± 5,8 <0,25 <0,1

Итак, введение плазмы крови при отравлении ядами удушающего действия активирует нуклеиновый обмен
в исследуемых тканях, т. е. ее действие не ограничивается только коррекцией гемостаза, а распространяется на интимные процессы адаптационной реакции организма на экстремальное воздействие. Уменьшение содержания нуклеиновых кислот в крови, по-видимому, связано с разведением ее введенной плазмой, а содержащиеся в плазме крови экзогенные ДНК и РНК сравнительно быстро разрушаются деполимеразами крови (Паолетицит. по Г. Д. Бердышеву, А. И. Масюк, 1974). Лечение крыс, отравленных окислами азота, свежецитратной плазмой крови не дало достоверных изменений активности глютамино-аланиновой и глютамино-аспарагиновой трансаминаз в исследуемых тканях, увеличение активности этих энзимов в сыворотке крови (Р<<0,001) обусловлено, вероятно, введением ферментов с плазмой крови (табл. 8).

Применение плазмы крови для лечения токсического отека легких оказало влияние и на метаболизм свободных аминокислот в сыворотке крови и тканях крыс. Через 210 минут после затравки фонд свободных аминокислот в опытной группе по сравнению с контрольной был больше в головном мозге в 1,91 раза, в сердце — в 1,23 раза, в легких — в 1,19 раза, в почке — 1,3 раза и крови — в 1,33 раза и превышал даже норму (табл. 9).

Возрастание суммарного содержания свободных аминокислот связано в основном с резким увеличением концентрации алифатических аминокислот.

Так, в головном мозге подопытных животных (рис. 8) уровень алифатических аминокислот превышал контрольный в 2,56 раза и норму — в 1,63 раза гексановых оснований уменьшилось соответственно в 1,23 раза и 1,74 раза. Только увеличение концентрации глютаминовой кислоты+треонина (Р<0,001) и алани- на (Р<0,05) отличают спектр свободных аминокислот леченных плазмой крови крыс от контроля через 210 минут после затравки (табл. 10).

Фонд свободных аминокислот (мг/г сухого остатка) в крови и тканях крыс при токсическом отеке легких и после лечения

Исследуемые ткани

Норма

Контроль

Глютаминовая кислота

Плазма крови
Кровь 1,77 1,56

1,08

2,07

Печень 3,44 2,76

4,05

2,45

Головной мозг

5,11 3,26

5,85

6,22

Сердце 4,37 3,43

5,99

7,65

Легкие 4,24 4,49

4,09

5,36

Почки 5,66 5,15

10,8

6,67

В мышце сердца содержание алифатических амино­кислот у животных опытной группы было больше кон­трольного в 2.56 раза и нормы — в 2,08 раза. Статисти­чески достоверно в миокарде леченных крыс концентра­ция аспарагиновой кислоты+ серина (Р<0,05), глюта­миновой кислоты + треонина (Р<0,01) и аланина (Р< <0,01) превышала таковую в контроле (рис. 9).

В легком уровень алифатических аминокислот был выше у крыс опытной группы, а спектр свободных ами­нокислот отличался от контроля только увеличением содержания аланина (Р<0,05) (см. табл. 10). В поч­ках (рис. 10) у крыс, леченных введением плазмы кро­ви, по сравнению с контролем содержание алифатиче­ских аминокислот больше в 1,29 раза, в основном за счет аспарагиновой кислоты+ серина (Р<0,05) и серо­содержащих в 1,94 раза из-за увеличения метионина + + валина (Р<0,01). В печени (см. рис. 10) спектр свободных аминокислот в опытной и контрольной груп­пах существенно не отличался. В крови леченных крыс по сравнению с контролем и с нормой уровень алифа­тических аминокислот был выше за счет увеличения со­держания аспарагиновой кислоты + серина (Р<0,02), глютаминовой кислоты + треонина и лейцина.

Динамика изменений свободных аминокислот (мг/г сухого остатка) у белых крыс при токсическом отеке легких и после лечения

Аминокислоты

Норма М_! ш Контроль М±П1

Глютаминовгя кислота

Плазма крови

М±т

Рх

Р2

Ш±т Рх

Р.

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Цистин 0,59±0,031 0,23 ±0,035 0,24 ±0,03 <0,001 <0,5 0,23 ±0,026 <0,001 >0,5
Лизин 0,2±0,014 0,15 ±0,016 0,13 ± 0,015 <0,01 <0,5 0,15 ±0,014 <0,05 <0,5
Гистидин 0,27±0,019 0,14 ± 0,013 0,16 ±0,024 <0,002 <0,5 0,16±0,026 <0,002 <0,5
Аргинин 0,27 ±0,02 0,24 ±0,028 0,12±0,024 <0,001 >0,5 0,13±0,018 <0,001 >0,5
Аспарагиновая
кислота+серин 0,82 ±0,066 0,88 ±0,066 1,12±0,15 <0,1 <0,25 1,29 ±0,15 <0,01 <0,25
Глицин 0,49 ±0,037 0,23 ±0,033 0,32± 0,052 <0,02 <0,5 0,45 ±0,07 >0,5 <0,1
Глютаминовая кислота+трео-
нин 1,27 ±0,091 0,53±0,14 2,37 + 0,2 < 0,001 <0,001 2,63 ±0,35 <г 0,002 <0,001
Алании 0,29 ±0,035 0,2 ±0,022 0,48 ±0,059 <0,02 <0,05 0,45 ±0,11 <0,25 <0,05
Г1 ирозин

0,16±0,017

0,099 + 0,01 0.085 + 0,019 <0,01 <0,5 0,083 ±0,014 <0,01 <0,5
Триптофан 0,18 ± 0,018 0,21 ±0,01 0,19 ± 0,017 >0,5 <0,5 0,18 ± 0,015 >0,5 <0,5
Метионин+валин 0,31 ±0,025 0,17± 0,036 0,35 ±0,064 >0,5 <0,05 0,19±0,036 <0,02 <0,5
Фенилаланин 0,08 ±0,008 0,1 ±0,01 0,17±0,013 <0,001 <0,25 0,16 ±0,028 <0,02 <0,25
Лейцин 0,17 ±0,017 0,081 ±0,008 0,12 ±0,006 <0,02 <0,25 0,13 ± 0,018 <0,25 <0,25
Сердце
Цистин 0,39 ±0,03 0,2 ± 0,012 0,35 ±0,029 <0,5 <0,25 0,28 ±0,026 <0,02 < 0,25
Лизин 0,2±0,017 0,23 ±0,021 0,21 ±0,015 >0,5 <0,5 0,24 + 0,029 <0,25 <0,5
Гистидин 0,22 ±0,022 0,26 ±0,016 0,23 ±0,04 >0,5 <0,5 0,26± 0,046 <0,5 <0,5
Аргинин 0,23 ±0,02 0,22 ±0,024, 0,18 ±0,022 <0,25 <0,5 0,4±0,06 <0,02 <0,1
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Тирозин 0,13 ±0,004 0,2±0,21 0,077 + 0,01 <0,001 0,5 0,05 + 0,011 0,001 0,5
Триптофан 0,16±0,017 0,097 ±0,015 0,17 + 0,027 >0,5 0,1 0,12 + 0,017 0,25 0,25
Метионнн+валин 0,28 ±0,022 0,11+0,009 0,34 ±0,079 0,5 0,01 0,11 ±0,015 0,001 0,5
Фенилаланин 0,09 + 0,007 0,14 ± 0,015 0,2 ±0,027 0,001 0,25 0,1 ±0,022 0,5 0,5
Лейцин 0,14 + 0,016 0,068 + 0,006 0,13 + 0,023 0,5 од 0,084 + 0,012 0,02 0,25

При токсическом отеке легких фонд свободных ами­нокислот постепенно уменьшался и, по-видимому, важ­ное значение имела активация процессов окислитель­ного дезаминирования. Экзогенная плазма крови, при­мененная в качестве лечебного средства при отравлении окислами азота, изменяла метаболизм свободных ами­нокислот и их суммарное содержание в большинстве исследуемых тканей и в крови увеличивалось, но в ос­новном за счет повышения концентрации глютаминовой кислоты+треонина, аспарагиновой кислоты+серина и аланина, в это же время уровень ряда аминокислот уменьшался. С плазмой крови в организм отравленного животного вводилось сравнительно небольшое количе­ство свободных аминокислот, следовательно, содержа­ние некоторых алифатических аминокислот повышается в связи с их образованием в процессах переаминирова- ния. Например, аминокислота, переаминируясь с а-ке- тоглюторатом даст глютаминовую кислоту и кетокисло- ту (Ф. Б. Штрауб, 1965). Глютаминовая кислота пере­аминируясь с щавелево-уксусной кислотой, превращает ее в аспарагиновую (М. С. Михлин, цит. по Н. А. Гло­тову, 1967), а переаминируясь с пировиноградной кисло­той — дает аланин. Возможно, эти реакции и обуслов­ливают увеличение содержания ряда алифатических аминокислот в сыворотке крови и некоторых тканях крыс, отравленных ядом удушающего действия, при введении им плазмы крови.

Из этого следует, что при отравлении окислами азо­та организм, получив информацию о генерализации эк­зогенного генетического материала (в форме введенной плазмы крови), изменяет характер метаболизма свобод­ных аминокислот — путем переаминирования увеличи­вает содержание ряда алифатических и уменьшает боль­шинство других аминокислот. При введении плазмы крови в организме отравленных животных образуется большое количество глютаминовой кислоты — вещества, обезвреживающего токсичный метаболит — аммиак, а также значительное количество свободных аминокислот освобождаются от аминогруппы путем переаминирова­ния, а не окислительного дезаминирования.

Проведенные исследования позволяют заключить, что для коррекции гемостаза при экспериментальном токсическом отеке легких, вызванном окислами азота, в начале скрытого периода отравления могут применяться викасол, эпсилон-аминокапроновая кислота и контри­кал, во второй половине скрытого периода к ранее вве­денным ЭАКК и контрикалу возможно добавление ге­парина; в это же время хороший лечебный эффект дает внутривенное введение свежецитратной плазмы крови. Наряду с коррекцией гемостаза и заместительной тера­пией плазма крови, по-видимому, активирует нуклеино­вый обмен, особенно в жизненно важных органах, изме­няет метаболизм свободных аминокислот, увеличивая путем переаминирования содержание ряда алифатиче­ских аминокислот.





загрузка...

Comments are closed.